Prevacid 36

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Label: PREVACID - capsule lansoprazole, retardée NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (s): 55289-704-07, 55289-704-14, 55289-704-30, 55289-704-90 Packager: PD-Rx Pharmaceuticals, Inc. Ceci est une étiquette reconditionné. Code Source (s) NDC: 64764-046 Catégorie: HUMAN LABEL MÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug Application Label Drug information Updated 6 Octobre, 2011 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser PREVACID sûre et efficace. Voir les informations posologiques complètes pour: PREVACID (lansoprazole) Retarder-libération de capsules PREVACID Solutab (lansoprazole) Retarder-libération Désintégrant Oralement des Comprimés Pour l'administration orale Approbation américaine initiale: 1995 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS INDICATIONS ET USAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION FORMES DE DOSAGE ET FORCES CONTRE - Contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité sévère connue à tout composant de la formulation PREVACID. (4) AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS de réponse symptomatique avec PREVACID ne font pas obstacle à la présence d'une tumeur maligne gastrique. (5.1) fracture osseuse: à long terme et de la thérapie IPP dose quotidienne multiple peuvent être associés à un risque accru de fractures liées à l'ostéoporose de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale. (5.2) hypomagnésémie a rarement été rapportée avec le traitement prolongé avec les IPP. effets indésirables (5.3) indésirables les plus fréquemment rapportés (1): diarrhée, douleurs abdominales, des nausées et de la constipation. (6) Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contacter Takeda Pharmaceuticals America Inc. au 1-877-TAKEDA-7 (1-877-825-3327) ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www. fda. gov/medwatch . INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES Maux de tête a également été observée à plus de 1 incidence, mais était plus fréquente dans le groupe placebo. L'incidence de la diarrhée était similaire entre les patients ayant reçu le placebo et les patients ayant reçu 15 mg et 30 mg de PREVACID, mais plus élevé chez les patients qui ont reçu 60 mg de PREVACID (2.9, 1.4, 4.2 et 7.4, respectivement). L'événement indésirable liées au traitement les plus fréquemment rapportés possiblement ou probablement au cours du traitement d'entretien a été la diarrhée. Dans l'étude de la réduction des risques de PREVACID pour les ulcères gastriques associés aux AINS, l'incidence de la diarrhée chez les patients traités avec PREVACID, misoprostol et le placebo était de 5, 22 et 3, respectivement. Une autre étude pour la même indication, où les patients ont pris soit un inhibiteur de la COX-2 ou le lansoprazole et le naproxène, a démontré que le profil d'innocuité était semblable à l'étude préalable. D'autres réactions de cette étude non observés précédemment dans d'autres essais cliniques avec PREVACID inclus contusion, duodénite, gêne épigastrique, troubles de l'œsophage, la fatigue, la faim, hernie hiatale, enrouement, la vidange gastrique avec facultés affaiblies, la métaplasie, et l'insuffisance rénale. D'autres effets indésirables survenus chez moins de 1 des patients ou des sujets qui ont reçu PREVACID dans les essais internes sont présentés ci-dessous: Corps dans l'abdomen entier élargie, réaction allergique, asthénie, douleur dorsale, la candidose, le carcinome, douleur thoracique (sauf indication contraire), frissons , oedème, fièvre, syndrome grippal, halitose, infection (sauf indication contraire), malaise, douleur au cou, raideur de la nuque, des douleurs, des douleurs pelviennes système cardiovasculaire angine, arythmie, bradycardie, accident vasculaire cérébral / infarctus cérébral, hypertension / hypotension, migraine, infarctus myocarde, palpitations, choc (insuffisance circulatoire), syncope, tachycardie, vasodilatation système digestif selles anormales, anorexie, bézoard, cardiospasme, cholélithiase, colite, sécheresse buccale, dyspepsie, dysphagie, entérites, éructation, sténose de l'œsophage, ulcère oesophagien, oesophagite, fécale décoloration, flatulence, nodules gastriques / fundique polypes glandulaires, la gastrite, la gastro-entérite, anomalie gastro-intestinale, troubles gastro-intestinaux, hémorragie gastro-intestinale, glossite, hémorragie gingivale, hématémèse, augmentation de l'appétit, augmentation de la salivation, méléna, ulcération buccale, des nausées et des vomissements, des nausées et des vomissements et diarrhée, candidose gastro-intestinale, trouble rectal, hémorragie rectale, stomatite, ténesme, soif, troubles de la langue, la colite ulcéreuse, système endocrinien de ulcéreuse diabète sucré, le goitre, l'hypothyroïdie système sanguin et lymphatique anémie, hémolyse, lymphadénopathie troubles du métabolisme et de la nutrition avitaminose, la goutte, déshydratation, hyperglycémie / hypoglycémie, oedème périphérique, le gain de poids / perte Appareil locomoteur arthralgie, arthrite, troubles osseux, troubles articulaires, crampes dans les jambes, douleurs musculo-squelettiques, myalgie, myasthénie, ptosis, synovitis système nerveux rêves anormaux, l'agitation, l'amnésie, l'anxiété, l'apathie , confusion, convulsions, démence, dépersonnalisation, dépression, diplopie, vertiges, labilité émotionnelle, hallucinations, hémiplégie, hostilité aggravée, hyperkinésie, hypertonie, hypoesthésie, insomnie, diminution de la libido / augmentation, la nervosité, la névrose, paresthésies, troubles du sommeil, somnolence, pensant anomalie, tremblements, vertiges asthme respiratoire système, la bronchite, la toux a augmenté, la dyspnée, épistaxis, hémoptysie, hoquet, néoplasie laryngée, la fibrose pulmonaire, pharyngite, trouble pleural, pneumonie, troubles respiratoires, des voies respiratoires supérieures inflammation / infection, rhinite, sinusite, stridor peau et phanères l'acné, l'alopécie, dermatite de contact, la peau sèche, éruption fixe, trouble de cheveux, éruption maculo-papuleuse, trouble des ongles, prurit, éruption cutanée, le carcinome de la peau, les troubles de la peau, la transpiration, urticaire sens vision anormale, amblyopie, blépharite, vision floue, la cataracte , la conjonctivite, la surdité, les yeux secs, le trouble oreille / oculaire, douleur oculaire, le glaucome, l'otite moyenne, parosmia, photophobie, dégénérescence rétinienne / trouble, perte de goût, altération du goût, acouphène, anomalie du champ visuel du système urogénital menstrues anormales, l'élargissement du sein, du sein douleur, sensibilité des seins, la dysménorrhée, dysurie, gynécomastie, impuissance, calculs rénaux, douleur rénale, leucorrhée, ménorragie, troubles menstruels, des troubles du pénis, polyurie, trouble testiculaire, douleur urétrale, la fréquence urinaire, rétention urinaire, infection des voies urinaires, l'urgence urinaire, miction altérée, vaginite. 6.2 Expérience supplémentaire des effets indésirables postcommerTadalafilation ont été rapportés depuis PREVACID a été commerTadalafilé. La majorité de ces cas sont d'origine étrangère et une relation à PREVACID n'a pas été établie. Parce que ces réactions ont été annoncées volontairement d'une population de taille inconnue, les estimations de fréquence ne peuvent pas être faites. Ces événements sont listés ci-dessous par COSTART système de corps. Corps dans l'ensemble des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes Système digestif hépatotoxicité, pancréatite, vomissements Système sanguin et lymphatique agranulocytose, anémie aplasique, anémie hémolytique, leucopénie, neutropénie, pancytopénie, thrombocytopénie et purpura thrombotique thrombocytopénique Troubles du métabolisme et nutritionnel hypomagnésémie osseuse Appareil locomoteur fracture, myosite peau et Appendices réactions cutanées sévères, y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (certains mortels) sens discours trouble système urogénital néphrite interstitielle, la rétention urinaire. Therapy 6.3 Combinaison avec amoxicilline et clarithromycine Dans les essais cliniques en utilisant la thérapie de combinaison avec PREVACID plus amoxicillin et clarithromycine et PREVACID plus amoxicillin, aucune réaction indésirable propre à ces associations médicamenteuses ont été observées. Les effets indésirables qui se sont produits ont été limités à ceux qui avaient déjà été rapportés avec PREVACID, amoxicilline ou clarithromycine. Triple Thérapie: PREVACID / amoxicilline / clarithromycine Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients qui ont reçu une trithérapie pendant 14 jours ont été la diarrhée (7), des maux de tête (6), et altération du goût (5). Il n'y avait pas de différence statistiquement significative de la fréquence des effets indésirables rapportés entre les triples schémas thérapeutiques 10 et 14 jours. Pas de réactions indésirables liés au traitement ont été observés à des taux significativement plus élevés avec la trithérapie qu'avec tout régime de thérapie double. Thérapie double: PREVACID / amoxicilline Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients qui ont reçu PREVACID trois fois par jour et amoxicilline bithérapie trois fois par jour étaient la diarrhée (8) et des maux de tête (7). Pas de réactions indésirables liés au traitement ont été observés à des taux significativement plus élevés avec PREVACID trois fois par jour, plus amoxicilline trois fois par jour une double thérapie qu'avec PREVACID seul. Pour plus d'informations sur les effets indésirables avec l'amoxicilline ou clarithromycine, reportez-vous à leurs informations de prescription complètes, sections EFFETS INDÉSIRABLES. 6.4 Valeurs de laboratoire Les changements suivants dans les paramètres de laboratoire chez les patients qui ont reçu PREVACID ont été signalés comme des effets indésirables: les tests de la fonction hépatique anormale, l'augmentation de SGOT (AST), l'augmentation de SGPT (ALT), augmentation de la créatinine, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation des globulines, augmenté GGTP, augmentation / diminution / anormale WBC, rapport AG anormale, anormale RBC, bilirubinémie, potassium dans le sang augmente, l'urée sanguine a augmenté, cristal urine présente, éosinophilie, diminution de l'hémoglobine, l'hyperlipémie, l'augmentation / électrolytes diminué, l'augmentation / diminution du cholestérol, l'augmentation des glucocorticoïdes, augmentation de la LDH , augmentation / diminution / plaquettes anormales, l'augmentation des niveaux de gastrine et de sang occulte dans les selles positive. anomalies urinaires telles que l'albuminurie, glycosurie, hématurie et ont également été signalés. D'autres anomalies de laboratoire isolés ont été signalés. Dans les études contrôlées par placebo, lorsque SGOT (AST) et SGPT (ALT) ont été évalués, 0,4 (4/978) et 0,4 (11/2677) des patients qui ont reçu un placebo et PREVACID, respectivement, avaient des élévations enzymatiques plus de trois fois les limite supérieure de la plage normale à la visite finale de traitement. Aucun de ces patients qui ont reçu PREVACID rapporté un ictère à tout moment au cours de l'étude. Dans les essais cliniques en utilisant la thérapie de combinaison avec PREVACID plus amoxicillin et clarithromycine et PREVACID plus amoxicillin, aucune anomalie de laboratoire ont augmenté particuliers à ces associations médicamenteuses ont été observées. Pour plus d'informations sur la valeur de laboratoire change avec amoxicilline ou clarithromycine, reportez-vous à leurs informations posologiques complètes, sections EFFETS INDÉSIRABLES. 7.1 Médicaments avec pH-dépendante Absorption Kinetics PREVACID provoque une inhibition de longue durée de la sécrétion d'acide gastrique. PREVACID et d'autres IPP sont susceptibles de diminuer sensiblement les concentrations systémiques de l'inhibiteur de protéase atazanavir VIH, qui dépend de la présence d'acide gastrique pour l'absorption, et peuvent entraîner une perte de l'effet thérapeutique de l'atazanavir et le développement de la résistance du VIH. Par conséquent, PREVACID et d'autres IPP ne devraient pas être co-administré avec l'atazanavir voir la Pharmacologie Clinique (12.3). PREVACID et d'autres IPP peuvent interférer avec l'absorption d'autres médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de la biodisponibilité orale (par exemple des esters d'ampicilline, la digoxine, des sels de fer, kétoconazole) voir la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.2 Warfarin Dans une étude chez des sujets sains, l'administration concomitante de 60 mg doses uniques ou multiples de PREVACID et la warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine, ni temps de prothrombine voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Cependant, il y a eu des rapports d'INR augmenté et le temps de prothrombine chez les patients recevant de la warfarine IPP et de façon concomitante. L'augmentation de l'INR et du temps de prothrombine peuvent conduire à des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités par IPP et warfarin concomitantly peuvent avoir besoin d'être contrôlé pour les augmentations de l'INR et du temps de prothrombine voir Pharmacologie Clinique (12.3). 7.3 Tacrolimus L'administration concomitante de lansoprazole et de tacrolimus peut augmenter les niveaux de sang total de tacrolimus, en particulier chez les patients transplantés qui sont métaboliseurs intermédiaires ou pauvres du CYP2C19. 7.4 théophylline Une augmentation mineure (10) dans la clairance de la théophylline a été observée après l'administration de PREVACID en concomitance avec la théophylline. Bien que l'ampleur de l'effet sur la clairance de la théophylline est faible, les patients individuels peuvent exiger la titration supplémentaire de leur dosage theophylline quand PREVACID est démarré ou arrêté pour assurer des niveaux sanguins cliniquement efficaces voir la Pharmacologie Clinique (12.3). 7.5 Clopidogrel L'administration concomitante de lansoprazole et du clopidogrel chez des sujets sains n'a eu aucun effet cliniquement importante sur l'exposition au métabolite actif du clopidogrel ou de l'inhibition plaquettaire induite par le clopidogrel voir la Pharmacologie Clinique (12.3). Aucun ajustement de la dose de clopidogrel est nécessaire lorsqu'il est administré avec une dose approuvée de PREVACID. Pour plus d'informations sur les interactions médicamenteuses pour l'amoxicilline ou clarithromycine, reportez-vous à leurs informations de prescription complètes, INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES. études Catégorie de grossesse B. Reproduction 8.1 de grossesse ont été réalisées chez des rates gravides à des doses orales allant jusqu'à 40 fois la dose recommandée chez l'humain et chez les lapins enceintes aux doses orales jusqu'à 16 fois la dose recommandée chez l'humain et ont révélé aucune évidence de fertilité diminuée ou de mal pour le fœtus en raison de lansoprazole. Il existe, cependant, aucune étude adéquate ou bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité voir Nonclinique Toxicologie (13.2). Voir les informations posologiques complètes sur clarithromycine avant d'utiliser chez les femmes enceintes. 8.3 Mères infirmières lansoprazole ou ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates. On ne sait pas si le lansoprazole est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait humain, en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de lansoprazole, et en raison du potentiel tumorigène démontré du lansoprazole dans les études de cancérogénicité chez le rat, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre lansoprazole, en tenant compte de l'importance du lansoprazole pour la mère. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité de PREVACID ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans pour le traitement à court terme de GERD symptomatique et l'oesophagite érosive, cependant, PREVACID n'a pas été efficace chez les patients atteints de RGO symptomatique 1 mois à moins de 1 année d'âge dans une étude multicentrique, contrôlée par placebo en double aveugle. Nouveau-né à moins de 1 an d'âge La pharmacocinétique du lansoprazole ont été étudiés chez les patients pédiatriques atteints de RGO âgés de moins de 28 jours et 1 à 11 mois. Comparativement aux adultes en bonne santé recevant 30 mg, les nouveau-nés avaient une exposition plus élevée (moyenne des valeurs d'AUC normalisées en fonction du poids 2.04- et 1,88 fois plus élevée à des doses de 0,5 mg / kg / jour et 1 mg / kg / jour, respectivement). Les nourrissons âgés de 10 semaines ont clairance et d'exposition des valeurs qui étaient semblables aux nouveau-nés. Les nourrissons âgés de plus de 10 semaines qui ont reçu 1 mg / kg / jour avaient des valeurs moyennes de l'ASC qui étaient semblables aux adultes qui ont reçu une dose de 30 mg. Lansoprazole n'a pas été trouvé pour être efficace dans 4 semaines de polonais multicentrique, en double aveugle, étude du groupe parallèle contrôlée par placebo Etats-Unis et de 162 patients entre un mois et moins de 12 mois d'âge avec GERD symptomatique basée sur une histoire médicale de pleurer / fussing / irritabilité associée aux tétées qui n'a pas répondu à la gestion du RGO conservateur (c.-à-intervention non pharmacologique) pendant 7 à 14 jours. Les patients ont reçu lansoprazole comme une suspension quotidienne (0,2 à 0,3 mg / kg / jour chez les nourrissons de 10 semaines d'âge ou 1,0 à 1,5 mg / kg / jour chez les nourrissons de plus de 10 semaines ou placebo) pour un maximum de 4 semaines de traitement en double aveugle . Le critère principal d'efficacité a été évaluée par plus de 50 réduire la ligne de base soit dans le pour cent des tétées avec / fussing / épisode de l'irritabilité pleurer ou la durée (minutes) d'un / fussing / épisode de l'irritabilité pleurer moins d'une heure après le repas. Il n'y avait aucune différence dans le pourcentage de répondeurs entre le groupe de groupe de suspension et d'un placebo pédiatrique lansoprazole (54 dans les deux groupes). Il n'y avait pas d'événements indésirables rapportés dans les études cliniques pédiatriques (1 mois à moins de 12 mois) qui ne sont pas observés auparavant chez les adultes. Sur la base des résultats de l'étude de phase 3 de l'efficacité, le lansoprazole n'a pas été démontré pour être efficace. Par conséquent, ces résultats ne prennent pas en charge l'utilisation du lansoprazole dans le traitement du RGO symptomatique chez les nourrissons. Un 11 ans Dans une, ouverte non contrôlée, étude multicentrique américaine, 66 patients pédiatriques (1 à 11 ans) souffrant de RGO ont été affectés, en fonction du poids du corps, pour recevoir une dose initiale de soit PREVACID 15 mg par jour si 30 kg ou PREVACID 30 mg par jour si elle est supérieure à 30 kg administrées pendant 8 à 12 semaines. La dose de PREVACID a été augmentée (jusqu'à 30 mg deux fois par jour) chez 24 des 66 patients pédiatriques après 2 ou plusieurs semaines de traitement si elles restaient symptomatiques. Au départ 85 des patients avaient symptômes légers à modérés globaux de RGO (évaluée par entretien de l'investigateur), 58 avaient GERD non érosive et 42 avaient oesophagite érosive (évaluée par endoscopie). Après 8 à 12 semaines de traitement PREVACID, l'analyse en intention de traiter a démontré une réduction approximative de 50 dans la fréquence et la gravité des symptômes de RGO. Vingt et un des 27 patients de l'œsophagite érosive ont été guéris à 8 semaines et 100 patients ont été guéris à 12 semaines par endoscopie (tableau 2). Tableau 2: RGO Symptôme Amélioration et œsophagite érosive Taux de guérison chez les patients pédiatriques Âge 1 à 11 Visite finale (n / N) Dans une étude de 66 patients pédiatriques dans le groupe d'âge de 1 an à 11 ans après le traitement avec PREVACID administré par voie orale à des doses de 15 mg par jour à 30 mg deux fois par jour, une augmentation des taux sériques de gastrine étaient similaires à ceux observés dans les études adultes. les niveaux sériques de gastrine à jeun médians ont augmenté de 89 à partir de 51 pg / mL au départ à 97 pg intervalle interquartile / mL (25 e à 75 e percentile) de 71-130 pg / mL à la dernière visite. La sécurité pédiatrique du PREVACID Retarder-libération de capsules a été évaluée chez 66 patients pédiatriques âgés de 1 à 11 ans. Sur les 66 patients atteints de RGO 85 (56/66) a pris PREVACID pendant 8 semaines et 15 (10/66) a pris pendant 12 semaines. Les (2 ou plus patients) les effets indésirables les plus fréquemment rapportés liés au traitement chez les patients 1 à 11 ans (N66) étaient la constipation (5) et des maux de tête (3). Douze à 17 ans Dans une, ouverte non contrôlée, étude multicentrique américaine, 87 patients adolescents (12 à 17 ans) souffrant de RGO symptomatique ont été traités avec PREVACID pendant 8 à 12 semaines. endoscopies supérieures de base classées ces patients en deux groupes: 64 (74) GERD non érosive et 23 (26) oesophagite érosive (EE). Les patients atteints de RGO non érosif reçu PREVACID 15 mg par jour pendant 8 semaines, et les patients d'EE reçu PREVACID 30 mg par jour pendant 8 à 12 semaines. Au départ, 89 de ces patients avaient symptômes légers à modérés globaux de RGO (évaluée par des entrevues d'enquêteur). Pendant 8 semaines de traitement PREVACID, les patients adolescents ont connu une réduction de 63 en fréquence et une réduction de 69 dans la sévérité des symptômes de RGO en fonction des résultats du journal. Vingt et un des 22 (95,5) patients de l'œsophagite érosive adolescents ont été guéris après 8 semaines de traitement PREVACID. Un patient est resté non cicatrisée après 12 semaines de traitement (tableau 3). Tableau 3: RGO Symptôme Amélioration et œsophagite érosive Taux de guérison chez les patients pédiatriques âgés de 12 à 17 Visite finale (n / N) Les symptômes évalués par journal du patient (parents / soignants nécessaires). Aucune donnée disponible pour 5 patients. Les données d'un patient guéri ont été exclues de cette analyse en raison du calendrier de l'endoscopie finale. GERD Symptomatique (tous les patients) Dans ces 87 patients adolescents, une augmentation des taux sériques de gastrine étaient similaires à ceux observés dans les études adultes, les niveaux médians de gastrine sérique à jeun ont augmenté de 42 à partir de 45 pg / mL au départ à 64 pg / mL interquartile (25 e 75 e percentile) de 44-88 pg / mL à la dernière visite. (Taux de gastrine sérique normaux sont 25-111 pg / mL). La sécurité de PREVACID Retarder-libération de capsules a été évaluée dans ces 87 patients adolescents. Sur les 87 patients adolescents souffrant de RGO, 6 (5/87) a pris PREVACID pour moins de 6 semaines, 93 (81/87) pour 6 à 10 semaines, et 1 (1/87) pour plus de 10 semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (au moins 3) liés au traitement chez ces patients étaient des maux de tête (7), douleurs abdominales (5), des nausées (3) et les étourdissements (3). étourdissements liés au traitement, rapportés dans cette notice comme se produisant dans moins de 1 des patients adultes, a été signalé dans cette étude par 3 patients adolescents atteints de RGO non érosif, qui ont eu des vertiges en même temps que d'autres réactions (telles que la migraine, la dyspnée et vomissements) . 8.5 Utilisation gériatrique Aucune adaptation posologique de PREVACID est nécessaire chez les patients gériatriques. Les taux d'effets indésirables PREVACID-associés et des anomalies des tests de laboratoire incidence sont similaires à ceux observés chez les patients plus jeunes voient la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.6 Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique de PREVACID est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. La pharmacocinétique du lansoprazole chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale ne sont pas sensiblement différentes par rapport à celles des sujets ayant une fonction rénale normale voir la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.7 Insuffisance hépatique Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique chronique, une augmentation de l'ASC moyenne jusqu'à 500 a été observée à l'état d'équilibre par rapport aux sujets sains. Envisager la réduction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère voir la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.8 Sexe Plus de 4000 femmes ont été traitées avec PREVACID. Les taux de cicatrisation des ulcères chez les femmes étaient similaires à celles des hommes. Les taux d'effets indésirables chez les femelles d'incidence étaient semblables à ceux observés chez les hommes voient la Pharmacologie Clinique (12.3). 8.9 Race Les paramètres pharmacocinétiques moyens communs de PREVACID de douze U. S. études de phase 1 (N513) ont été comparés aux paramètres pharmacocinétiques moyens de deux études asiatiques (N20). Les ASC moyenne de PREVACID chez les sujets asiatiques étaient environ deux fois ceux observés dans les données des Etats-Unis commun cependant, la variabilité inter-individuelle était élevé. Les valeurs de C max étaient comparables. PREVACID est pas retiré de la circulation par hémodialyse. Dans un surdosage rapporté, un patient a consommé 600 mg de PREVACID sans réaction indésirable. Par voie orale PREVACID des doses allant jusqu'à 5000 mg / kg chez le rat d'environ 1300 fois la dose humaine 30 mg sur la base de la surface corporelle (BSA) et chez la souris (environ 675,7 fois la dose humaine 30 mg sur la base de BSA) n'a pas produit de mortalité ou de toute clinique signes. L'ingrédient actif dans PREVACID Retarder-libération Capsules et PREVACID Solutab Retarder-libération Désintégrant Oralement des Comprimés est lansoprazole, un benzimidazole substitué, 2-3-méthyl-4- (2,2,2-trifluoroéthoxy) -2-pyridyl sulfinyle de méthyle benzimidazole, un composé qui inhibe la sécrétion d'acide gastrique. Sa formule empirique est C 16 H 14 F 3 N 3 O 2 S avec un poids moléculaire de 369,37. PREVACID a la structure suivante: Le lansoprazole est un blanc à brunâtre blanche inodore poudre cristalline qui fond avec décomposition à environ 166 et pratiquement insoluble dans l'hexane et de l'eau. Le lansoprazole est stable lorsqu'il est exposé à la lumière pendant un maximum de deux mois. La vitesse de dégradation du composé en solution aqueuse augmente avec la diminution du pH. La dégradation demi-vie de la substance médicamenteuse en solution aqueuse à 25 ° C est d'environ 0,5 heure à pH 5,0 et environ 18 heures à pH 7,0. PREVACID est fourni dans des capsules à libération retardée et à libération retardée désintégrant oralement des comprimés pour l'administration orale. Les capsules à libération prolongée sont disponibles en deux dosages: 15 mg et 30 mg de lansoprazole par capsule. Chaque capsule à libération retardée contient des granules à enrobage entérique comprenant de 15 mg ou 30 mg de lansoprazole (principe actif) et les ingrédients inactifs suivants: sphère de sucre, le saccharose, le copolymère d'acide méthacrylique, faiblement substituée hydroxypropyl cellulose, l'amidon, le carbonate de magnésium, le talc, polyéthylène glycol, dioxyde de titane, polysorbate 80, hydroxypropylcellulose, dioxyde de silicium colloïdal, le DC Red No. 40. PREVACID Solutab Retarder-libération désintégrant oralement des comprimés sont disponibles en deux dosages: 15 mg et 30 mg de lansoprazole par comprimé. Chaque libération retardée comprimés à désintégration orale contient microgranules à enrobage entérique comprenant de 15 mg ou 30 mg de lansoprazole (principe actif) et les ingrédients inactifs suivants: le mannitol, l'acide méthacrylique, cellulose hydroxypropyl, le lactose monohydraté-cellulose microcristalline sphère, le citrate de triéthyle, crospovidone , le polyacrylate, le carbonate de magnésium, aspartame2. le monostéarate de glycérol, de l'hypromellose, le stéarate de magnésium, l'acide citrique, le dioxyde de titane, le talc, arôme de fraise artificiel, le polyéthylène glycol, le polysorbate 80 et de l'oxyde ferrique. 1 PREVACID capsules de 15 mg seulement. 2 Phenylketonurics: contient de la phénylalanine 2,5 mg par 15 mg comprimé et 5,1 mg par 30 mg comprimé. Fermer 12.1 Mécanisme d'action PREVACID (lansoprazole) appartient à une classe de composés anti-sécrétoires, les benzimidazoles substitués, qui suppriment la sécrétion d'acide gastrique par inhibition spécifique du (H. K), le système d'enzyme ATPase à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Étant donné que ce système enzymatique est considérée comme la pompe à protons (protons) dans la cellule pariétale, le lansoprazole a été caractérisée comme un inhibiteur de la pompe à l'acide gastrique, en ce qu 'il bloque la dernière étape de production d'acide. Cet effet est lié à la dose et conduit à une inhibition de la basale et stimulée la sécrétion d'acide gastrique, indépendamment du stimulus. Le lansoprazole ne présente pas une activité antagoniste anticholinergique ou l'histamine de type 2. 12.2 Pharmacodynamics Activité antisécrétoire: Après administration orale, le lansoprazole a été montré pour réduire de manière significative la production d'acide basale et d'augmenter de manière significative le pH gastrique moyenne et pour cent du temps du pH gastrique était supérieur à 3 et supérieur à 4. Le lansoprazole a également réduit de manière significative gastrique repas stimulée production d'acide et le volume de sécrétion, ainsi que la production d'acide stimulée par la pentagastrine. Chez les patients atteints hypersécrétion d'acide, le lansoprazole a significativement réduit basale et stimulée par la pentagastrine la sécrétion d'acide gastrique. Le lansoprazole a inhibé les augmentations normales de volume de sécrétion, de l'acidité et de la production d'acide induite par l'insuline. Les résultats intragastrique de pH de cinq jours, pharmacodynamique, étude croisée de 15 mg et 30 mg de lansoprazole une fois par jour sont présentés dans le tableau 4: Tableau 4: Moyenne Effets antisécrétoires Après Simple et Multiple Daily PREVACID dosage L'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique mesuré par pH intragastrique progressivement revenue à la normale au cours de deux à quatre jours après des doses multiples. Il n'y avait aucune indication de rebond de l'acidité gastrique. Enterochromaffin-like (ECL) cellulaires Effets Pendant l'exposition à vie des rats avec un maximum de 150 mg / kg / jour de lansoprazole dosé sept jours par semaine, hypergastrinémie marquée a été observée suivie par ECL la prolifération cellulaire et la formation de tumeurs carcinoïdes, en particulier chez les rats femelles. biopsies gastriques du corps de l'estomac d'environ 150 patients traités en continu avec lansoprazole pendant au moins un an ne montrent pas de preuve d'effets cellulaires ECL similaires à celles observées dans les études de rat. données à plus long terme sont nécessaires pour exclure la possibilité d'un risque accru de développement de tumeurs gastriques chez les patients recevant un traitement à long terme avec le lansoprazole voir Toxicologie Nonclinique (13.1). Autres effets gastriques chez les humains lansoprazole n'a pas affecté de façon significative le flux sanguin de la muqueuse dans le fond de l'estomac. En raison de l'effet physiologique normale provoquée par l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique, une diminution d'environ 17 dans le flux sanguin dans l'antre du pylore, et le bulbe a été observée. Le lansoprazole a ralenti de manière significative la vidange gastrique des solides digestibles. Lansoprazole niveaux de pepsinogène sérique augmente et diminue l'activité de la pepsine dans des conditions basales et en réponse à la stimulation d'un repas ou une injection d'insuline. Comme avec d'autres agents qui augmentent le pH intragastrique, augmentation du pH gastrique ont été associés à l'augmentation des bactéries de nitrates et l'élévation de la concentration de nitrite dans le suc gastrique chez les patients présentant un ulcère gastrique. On a observé aucune augmentation significative des concentrations de nitrosamines. Sérum Effets gastrine Dans plus de 2100 patients, les taux médians de gastrine sérique à jeun a augmenté de 50 à 100 par rapport au départ, mais est resté dans la fourchette normale après un traitement avec 15 à 60 mg de lansoprazole par voie orale. Ces élévations ont atteint un plateau dans les deux mois de thérapie et retournés aux niveaux de prétraitement dans les quatre semaines après l'arrêt du traitement. Les études humaines pour jusqu'à un an n'a pas détecté d'effets cliniquement significatifs sur le système endocrinien. Hormones étudiés comprennent la testostérone, l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone folliculo-stimulante (FSH), la globuline liant l'hormone sexuelle (SHBG), le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEA-S), la prolactine, le cortisol, l'estradiol, l'insuline, l'aldostérone, la parathormone, le glucagon, la thyroïde stimulant (TSH), de triiodothyronine (T 3), la thyroxine (T4) et l'hormone somatotrope (STH). Lansoprazole à des doses orales de 15 à 60 mg pour un an au maximum n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fonction sexuelle. En outre, le lansoprazole à des doses orales de 15 à 60 mg pour deux à huit semaines n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la fonction thyroïdienne. Dans les études de cancérogénicité de 24 mois chez des rats Sprague-Dawley avec des doses quotidiennes lansoprazole jusqu'à 150 mg / kg, les modifications prolifératives dans les cellules de Leydig des testicules, y compris tumeur bénigne, ont été augmenté par rapport aux rats témoins. Aucun effet systémique de lansoprazole sur le système nerveux central, lymphoïde, hématopoïétique, rénale, hépatique, cardio-vasculaire, ou les systèmes respiratoires ont été trouvés chez les humains. Parmi 56 patients qui avaient des évaluations approfondies des yeux de base, aucune toxicité visuelle a été observée après le traitement lansoprazole (jusqu'à 180 mg / jour) pour un maximum de 58 mois. Après l'exposition à vie de lansoprazole chez le rat, l'atrophie pancréatique focale, diffuse hyperplasie lymphoïde dans le thymus, et l'atrophie rétinienne spontanée ont été observés. Lansoprazole, clarithromycine et / ou amoxicilline ont été montré pour être actif contre la plupart des souches de Helicobacter pylori in vitro et dans les infections cliniques comme décrit dans la section INDICATIONS ET USAGE voir Indications et un Usage (1.2). Résistance Helicobacter pylori Prétraitement clarithromycine résistance de prétraitement (2,0 mcg / ml) était de 9,5 (91/960) par E-test et 11,3 (12/106) par dilution agar dans les essais cliniques de thérapie double et triple (M93-125, M93-130 , M93-131, M95-392 et M95-399). Amoxicilline prétraitement isolats sensibles (0,25 mcg / mL) est survenue chez 97,8 (936/957) et 98,0 (98/100) des patients dans les essais cliniques à double et triple thérapie par E-test et la dilution agar, respectivement. Vingt et un des 957 patients (2,2) par E-test, et 2 100 patients (2,0) par dilution en gélose, avaient MICs de prétraitement amoxicilline de plus de 0,25 mcg / mL. Un patient sur la thérapie de 14 jours avait une trithérapie prétraitement amoxicilline non confirmée concentration minimale inhibitrice (CMI) supérieure à 256 mcg / ml par E-test et que le patient a été éradiquée de H. pylori (tableau 6). Tableau 6: Résultats des tests de sensibilité clarithromycine et clinique / résultats bactériologiques clarithromycine Prétraitement Résultats clarithromycine Résultats Post-traitement Les patients non éradiqués de H. pylori suivante lansoprazole / amoxicilline / triple thérapie clarithromycine aura probablement clarithromycine résistant à H. pylori. Par conséquent, pour les patients qui ne parviennent pas une thérapie, des tests de sensibilité clarithromycine doit être effectuée lorsque cela est possible. Les patients atteints de clarithromycine résistant à H. pylori ne doivent pas être traités avec lansoprazole / amoxicilline / triple thérapie clarithromycine ou avec des régimes qui comprennent la clarithromycine comme le seul agent antimicrobien. Résultats Amoxicilline des tests de sensibilité et résultats cliniques / bactériologiques: Dans les essais cliniques de thérapie double et triple, 82,6 (195/236) des patients qui ont eu un prétraitement amoxicilline MICs sensibles (0,25 mcg / mL) ont été éradiqués de H. pylori. Parmi ceux avec MICs prétraitement amoxicilline de plus de 0,25 mcg / mL, trois des six avaient le H. pylori éradiquée. Un total de 30 (21/70) des patients n'a pas lansoprazole 30 mg trois fois par jour / amoxicilline 1 g trois fois par jour une double thérapie et un total de 12,8 (22/172) des patients ont échoué au 10 et 14 jours triple schémas thérapeutiques. Les résultats de sensibilité post-traitement ont pas été obtenus sur 11 des patients qui ont échoué la thérapie. Neuf des 11 patients avec amoxicilline MICs post-traitement qui a échoué l'trithérapie avaient aussi résistants clarithromycin isolats de H. pylori. Susceptibilité Test de Helicobacter pylori: La méthode de référence pour les tests de sensibilité de H. pylori est MICs de dilution d'agar-agar. 1 Un à trois microlitres d'un inoculum équivalent à un standard McFarland N ° 2 (1 C, dans un milieu microaérobie produite par un système de génération de gaz apte à campylobacter. Après 3 jours d'incubation, les CMI sont enregistrés comme la plus faible concentration d'agent antimicrobien nécessaires pour inhiber la croissance de l'organisme les valeurs de MIC clarithromycine et amoxicilline doivent être interprétés selon les critères suivants (tableau 7). Ce sont des points d'arrêt provisoires de la méthodologie de dilution agar et ils ne devraient pas être utilisés pour interpréter les résultats obtenus en utilisant des méthodes alternatives. Il n'y avait pas assez d'organismes avec MICs supérieure à 0,25 mcg / mL pour déterminer un seuil de résistance. 12.3 Pharmacokinetics PREVACID Retarder-libération Capsules et PREVACID Solutab Retarder-libération Désintégrant Oralement des Comprimés contiennent une formulation de lansoprazole granules à enrobage entérique. l'absorption de lansoprazole ne commence après les granules quitter l'estomac. l'absorption est rapide, avec des concentrations plasmatiques maximales moyennes de lansoprazole survenant après environ 1,7 heures. Après une administration à dose unique de 15 mg à 60 mg de lansoprazole par voie orale, les concentrations plasmatiques maximales (C max) de lansoprazole et de la zone sous la courbe de concentration plasmatique (de AUCs) de lansoprazole étaient à peu près proportionnelle à la dose administrée. Le lansoprazole n'accumule pas et sa pharmacocinétique sont inchangées par doses multiples. Absorption: L'absorption de lansoprazole est rapide, avec la C max moyenne se produisant environ 1,7 heures après l'administration par voie orale, et la biodisponibilité absolue est supérieure à 80. Chez les sujets sains, les moyennes (1,0) heures. À la fois la Cmax et l'AUC sont diminuées d'environ 50 à 70 ans si le lansoprazole est donnée 30 minutes après la nourriture, par rapport à l'état de jeûne. Il n'y a pas d'effet alimentaire significatif si lansoprazole est donné avant les repas. Distribution: Le lansoprazole est 97 lié aux protéines plasmatiques. La liaison aux protéines plasmatiques est constante sur toute la plage de concentration de 0,05 à 5,0 mcg / mL. Métabolisme: Le lansoprazole est largement métabolisé dans le foie. Deux métabolites ont été identifiés dans des quantités mesurables dans le plasma (les sulfinyle et sulfone dérivés hydroxylés de lansoprazole). Ces métabolites ont très peu ou pas d'activité antisécrétoire. Lansoprazole est censée être transformé en deux espèces actives qui inhibent la sécrétion d'acide en bloquant la pompe à protons (H. K) - ATPase système enzymatique à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Les deux espèces actives ne sont pas présentes dans la circulation systémique. La demi-vie d'élimination plasmatique du lansoprazole est inférieure à 2 heures, tandis que l'effet inhibiteur de l'acide dure plus de 24 heures. Par conséquent, la demi-vie d'élimination plasmatique de lansoprazole ne reflète pas la durée de la suppression de la sécrétion d'acide gastrique. Elimination: Après une dose unique de l'administration orale de PREVACID, pratiquement aucun lansoprazole inchangé a été éliminé dans les urines. Dans une étude, après une dose orale unique de 14 C-lansoprazole, environ un tiers du rayonnement administrée a été excrétée dans l'urine et les deux tiers ont été récupérés dans les fèces. Cela implique une excrétion biliaire significative des métabolites de lansoprazole. Un à 17 ans La pharmacocinétique du lansoprazole ont été étudiés chez les patients pédiatriques atteints de RGO âgés de 1 à 11 ans et 12 à 17 ans dans deux études cliniques distinctes. Chez les enfants âgés de 1 à 11 ans, le lansoprazole a été dosé 15 mg par jour pour les sujets pesant 30 kg et 30 mg par jour pour les sujets pesant plus de 30 kg. C max moyenne et les valeurs d'AUC observées le jour 5 de dosage étaient similaires entre les deux groupes de dose et ne sont pas affectées par le poids ou l'âge au sein de chaque groupe de dose ajustée au poids utilisé dans l'étude. Chez les sujets âgés adolescents 12 à 17 ans, les sujets ont été randomisés pour recevoir lansoprazole à 15 mg ou 30 mg par jour. Moyenne C max et de l'ASC du lansoprazole ne sont pas affectées par le poids ou l'âge corps et augmente de près de dose-proportionnelles dans les valeurs moyennes Cmax et l'ASC ont été observées entre les deux groupes de doses dans l'étude. Dans l'ensemble, la pharmacocinétique du lansoprazole chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 17 ans étaient semblables à celles observées chez des sujets adultes en bonne santé. Nouveau-né à moins d'un an Voir la section 8.4 pour la pharmacocinétique du lansoprazole chez les patients pédiatriques atteints de RGO âgés de moins de 28 jours et 1 à 11 mois. Utilisation gériatrique: La clairance du lansoprazole est réduite chez les personnes âgées, avec la demi-vie a augmenté d'environ 50 à 100. Parce que la demi-vie moyenne dans les restes âgés entre 1,9 à 2,9 heures, répété une fois l'administration quotidienne ne se traduit pas par accumulation de lansoprazole. Les concentrations plasmatiques maximales ne sont pas augmentées chez les personnes âgées. Aucun ajustement posologique est nécessaire dans la mer des personnes âgées Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.5). Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, liaison aux protéines plasmatiques a diminué de 1,0 à 1,5 après l'administration de 60 mg de lansoprazole. Les patients atteints d'insuffisance rénale ont une demi-vie d'élimination raccourcie et une diminution de l'ASC totale (libre et lié). L'AUC pour lansoprazole libre dans le plasma, cependant, n'a pas été lié au degré d'insuffisance rénale et de la C max et T max (temps pour atteindre la concentration maximale) ne sont pas différente de celle du C max et T max de sujets ayant une fonction rénale normale . Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.6). Insuffisance hépatique: Chez les patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique chronique, la demi-vie plasmatique moyenne de lansoprazole a été prolongée de 1,5 heures à 3,2 à 7,2 heures. Une augmentation de l'ASC moyenne jusqu'à 500 a été observée à l'état d'équilibre chez les patients insuffisants hépatiques par rapport aux sujets sains. Envisager la réduction de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.7). Sexe: Dans une étude comparant 12 hommes et 6 femmes sujets humains qui ont reçu lansoprazole, aucune différence entre les sexes n'a été trouvé dans la pharmacocinétique et les résultats de pH intragastrique voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.8). PREVACID peut interférer avec l'absorption d'autres médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de la biodisponibilité (par exemple kétoconazole, les esters d'ampicilline, des sels de fer, la digoxine). PREVACID est métabolisé par le système du cytochrome P 450, en particulier à travers les CYP3A et CYP2C19 isoenzymes. Des études ont montré que PREVACID n'a pas d'interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments métabolisés par le système du cytochrome 450, tels que la warfarine, l'antipyrine, l'indométhacine, l'ibuprofène, la phénytoïne, le propranolol, la prednisone, le diazepam, la clarithromycine ou chez des sujets sains. Ces composés sont métabolisés par le biais de divers P cytochrome 450 isoenzymes CYP1A2, y compris, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A. Atazanavir: PREVACID provoque une inhibition de longue durée de la sécrétion d'acide gastrique. PREVACID diminue considérablement les concentrations systémiques de l'inhibiteur de protéase du VIH atazanavir, qui dépend de la présence de l'acide gastrique pour l'absorption et peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de l'atazanavir et le développement de la résistance du VIH. Par conséquent, PREVACID, ou d'autres inhibiteurs de la pompe à protons, ne doivent pas être co-administré avec l'atazanavir. Théophylline: Lorsque PREVACID a été administré de façon concomitante avec théophylline (CYP1A2, CYP3A), une légère augmentation (10) dans la clairance de la théophylline a été vu. En raison de la faible ampleur et la direction de l'effet sur la clairance de la théophylline, cette interaction est peu probable d'être une préoccupation clinique. Néanmoins, les patients individuels peuvent exiger la titration supplémentaire de leur dosage theophylline quand PREVACID est démarré ou arrêté pour assurer des niveaux sanguins cliniquement efficaces. Warfarine: Dans une étude chez des sujets sains, ni la pharmacocinétique d'énantiomères de la warfarine, ni le temps de prothrombine ont été affectés suite aux doses de 60 mg uniques ou multiples de lansoprazole. Cependant, il y a eu des rapports d'augmentation du rapport international normalisé (INR) et le temps de prothrombine chez les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris PREVACID et warfarin concomitantly. L'augmentation de l'INR et du temps de prothrombine peuvent conduire à des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons et warfarin concomitantly peuvent avoir besoin d'être contrôlé pour les augmentations de l'INR et du temps de prothrombine. Méthotrexate et 7-hydromethotrexate: Dans un open-label, un seul bras, huit jours, l'étude pharmacocinétique de 28 patients adultes atteints de polyarthrite rhumatoïde (qui a nécessité l'utilisation chronique de 7,5 à 15 mg de méthotrexate donnée hebdomadaire), l'administration de 7 jours naproxène 500 mg 30 mg deux fois par jour et avaient PREVACID jour aucun effet sur la pharmacocinétique du méthotrexate et 7-hydroxyméthotrexate. Bien que cette étude n'a pas été conçue pour évaluer l'innocuité de cette combinaison de médicaments, pas de réactions indésirables importants ont été constatés. Amoxicilline: PREVACID a également été montré pour avoir aucune interaction cliniquement significative avec l'amoxicilline. Sucralfate. Dans une étude croisée à dose unique examinant PREVACID 30 mg et oméprazole 20 mg chacune administrée seule et en association avec sucralfate 1 gramme, l'absorption des inhibiteurs de la pompe les protons a été retardé et leur biodisponibilité a été réduite de 17 et 16, respectivement, lorsqu'il est administré en concomitance avec sucralfate . Par conséquent, les inhibiteurs de la pompe à protons doit être pris au moins 30 minutes avant le sucralfate. Dans les essais cliniques, les antiacides ont été administrés en concomitance avec PREVACID et il n'y avait pas de preuve d'un changement dans l'efficacité de PREVACID. Clopidogrel: Le clopidogrel est métabolisé en son métabolite actif en partie par le CYP2C19. Une étude de sujets en bonne santé qui étaient CYP2C19 métaboliseurs, recevant une administration quotidienne de 75 mg de clopidogrel seul ou en association avec PREVACID 30 mg (n40), pendant 9 jours a été menée. L'ASC moyenne du métabolite actif du clopidogrel a été réduite d'environ 14 (moyenne rapport AUC était de 86, avec 90 CI de 80 à 92) lorsque PREVACID a été coadministré par rapport à l'administration de clopidogrel seul. paramètres pharmacodynamiques ont également été mesurés et ont montré que la variation de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire (5 induite par l'ADP mcM) est liée à la variation de l'exposition au métabolite actif du clopidogrel. La signification clinique de cette observation est pas claire. 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans deux études carcinogenicity de 24 mois, des rats Sprague-Dawley ont été traités avec des doses de lansoprazole orales de 5 à 150 mg / kg / jour, environ 1 à 40 fois l'exposition sur une surface corporelle (mg / m 2) base d'une personne de 50 kg de taille moyenne 1,46 m 2 corps de surface (BSA) compte tenu de la dose humaine recommandée de 30 mg / jour. Lansoprazole produit gastriques enterochromaffin-like (ECL) hyperplasie des cellules et des cellules ECL carcinoïdes liées à la dose chez les rats mâles et femelles. Elle a également augmenté l'incidence de la métaplasie intestinale de l'épithélium gastrique chez les deux sexes. Chez les rats mâles, le lansoprazole a produit une augmentation liée à la dose d'adénomes des cellules interstitielles des testicules. L'incidence de ces adénomes chez les rats recevant des doses de 15 à 150 mg / kg / jour (4 à 40 fois la dose humaine recommandée basée sur BSA) a dépassé la faible incidence de fond (entre 1,4 et 10) pour cette souche de rat. Dans une étude de cancérogénicité de 24 mois, CD-1 souris ont été traitées avec des doses de lansoprazole orales de 15-600 mg / kg / jour, 2 à 80 fois la dose humaine recommandée basée sur BSA. Le lansoprazole a produit une augmentation de l'incidence liée à la dose de l'hyperplasie des cellules ECL gastriques. Il a également produit une incidence accrue de tumeurs hépatiques (adénome hépatocellulaire et carcinome). L'incidence des tumeurs chez les souris mâles traitées avec 300 et 600 mg / kg / jour (40 à 80 fois la dose recommandée pour les humains sur la base de BSA) et des souris femelles traitées avec 150 à 600 mg / kg / jour (20 à 80 fois l'humain recommandé dose basée sur BSA) a dépassé les plages de l'incidence de fond dans les contrôles historiques pour cette souche de souris. L'éradication de H. pylori a été montré pour réduire le risque de récidive de l'ulcère duodénal. Comité national pour les Normes de Laboratoire Cliniques. PREVACID doit être pris avant de manger. produits PREVACID NE DOIVENT PAS ETRE écrasées ou mâchées. Sinon, pour les patients qui ont de la difficulté à avaler des capsules, PREVACID Capsules Retarder-libération peuvent être ouvertes et administrées comme suit: Ouvrir la capsule. Saupoudrer des grains intacts sur une cuillère à soupe de compote de pommes, GARANTISSEZ du pouding, du fromage cottage, du yogourt ou des poires tendues. Avaler immédiatement. PREVACID Retarder-libération de capsules peut également être vidé dans un petit volume du jus de pomme, le jus d'orange ou de jus de tomate et administré comme suit: Ouvrir la capsule. Saupoudrer granules intacts dans un petit volume du jus de pomme, le jus d'orange ou de jus de tomate (60 ml environ 2 oz). Mélanger brièvement. Avaler immédiatement. Pour assurer la livraison complète de la dose, le verre doit être rincé avec deux ou plusieurs volumes de jus et le contenu avalé immédiatement. Mélanger des grains intacts dans 40 ml de jus de pomme. NE PAS UTILISER D'AUTRES LIQUIDES. Injecter à travers le tube nasogastrique dans l'estomac. Rincer avec une quantité supplémentaire de jus de pomme pour dégager le tube. UTILISATION DANS autres aliments et liquides n'a pas été étudié cliniquement et est donc pas recommandé. PREVACID Solutab ne doit pas être mâchés. Placez le comprimé sur la langue et lui permettre de se désintégrer, avec ou sans eau, jusqu'à ce que les particules peuvent être avalées. Le comprimé se désintègre typiquement en moins de 1 minute. Sinon, pour les enfants ou d'autres patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés, PREVACID Solutab peut être livré de deux façons différentes. Agiter doucement pour permettre une dispersion rapide. Après que le comprimé a dispersé, administrer le contenu dans les 15 minutes. Remplir la seringue avec environ 2 ml (5 ml pour le comprimé de 30 mg) d'eau, agiter doucement et administrer le contenu restant. Agiter doucement pour permettre une dispersion rapide. Après que le comprimé est dispersé, injecter dans le tube nasogastrique dans l'estomac dans les 15 minutes. Remplir la seringue avec environ 5 ml d'eau, agiter doucement, et rincer le tube nasogastrique. Il peut y avoir de nouvelles informations. Discutez avec votre médecin. Parlez à votre médecin tous les médicaments que vous prenez. Si vous manquez une dose, prenez-la dès que vous vous souvenez. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée. Ne prenez pas 2 doses en même temps. Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou cela ne va pas plus loin. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en avec votre médecin. Ne pas écraser ou mâcher.