Kétamine 74

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kétamine La kétamine a un large éventail d'effets chez l'homme, y compris l'analgésie. anesthésie. hallucinations. une pression sanguine élevée. et bronchodilatation. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] kétamine est principalement utilisé pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale. généralement en combinaison avec certains médicaments sédatifs. D'autres utilisations incluent la sédation en soins intensifs. analgésie (en particulier en médecine d'urgence) et le traitement du bronchospasme. Il est également un anesthésique populaire en médecine vétérinaire. La kétamine est un composé chiral. La plupart des préparations pharmaceutiques de la kétamine sont racémique; Cependant, certaines marques ont censément différences (la plupart du temps sans papiers) dans des proportions énantiomères. L'énantiomère le plus actif. S-kétamine, est également disponible pour un usage médical sous le nom de marque Ketanest S. [4] La kétamine est un médicament de base dans la "liste des médicaments essentiels" de l 'Organisation mondiale de la santé, qui est une liste des besoins médicaux minimum pour un système de soins de santé de base. [5] Contenu Histoire Modifier La kétamine a été développé par le Dr Craig Newlands de Wayne State University. Il a ensuite été développé par Parke-Davis en 1962 dans le cadre d'un effort pour trouver une alternative plus sûre à l'anesthésie phencyclidine (PCP), qui était plus susceptible de provoquer des hallucinations. neurotoxicité et des convulsions. Le médicament a été donné aux soldats américains pendant la guerre du Vietnam. Il est encore largement utilisé chez l'homme. Il peut y avoir des preuves que la kétamine a le potentiel de provoquer des phénomènes d'émergence en raison de possibles effets psychotomimetic de la drogue. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] Il est également largement utilisé en médecine vétérinaire. ou comme anesthésique du champ de bataille dans les pays en développement. [6] Les effets secondaires de la kétamine a finalement fait un dissociative populaire en 1965. Le médicament a été utilisé dans la recherche universitaire en psychiatrie et d'autres dans les années 1970, culminant en 1978 avec la publication de John Lilly The Scientist et Marcia Moore et Howard Alltounian de Journeys dans le monde lumineux. qui documentait la phénoménologie inhabituelle de kétamine intoxication. [7] L'incidence de l'utilisation de la kétamine récréative a augmenté jusqu'à la fin du siècle, en particulier dans le contexte des raves et d'autres parties. L'augmentation de l'utilisation illicite a incité le placement de la kétamine à l'annexe III de la Loi sur les substances contrôlées aux États-Unis en Août 1999. [8] Au Royaume-Uni. il est devenu interdit et étiqueté un médicament de classe C en Janvier 2006. 1. [9] Au Canada kétamine est classé comme un I stupéfiant annexe, à compter de Août 2005. [10] À Hong Kong. dès l'an 2000, la kétamine est régie par l'annexe 1 du chapitre Hong Kong 134 drogues dangereuses. Il ne peut être utilisé légalement par des professionnels de la santé, à des fins de recherche universitaire ou avec la prescription d'un médecin. [11] L'usage médical Modifier bouteilles de 10ml de kétamine (usage vétérinaire) En milieu médical, la kétamine est généralement injectée par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire, [12], mais il est également efficace lorsqu'il est insufflée. fumé, ou pris par voie orale. [13] Étant donné qu'il supprime la respiration beaucoup moins que la plupart des autres anesthésiques disponibles, [14], la kétamine est toujours utilisé en médecine humaine comme anesthésique, toutefois, en raison des hallucinations qui peuvent être provoquées par la kétamine, il n'a pas été généralement utilisé comme anesthésique primaire, bien il est l'anesthésique de choix quand un équipement fiable de ventilation ne sont pas disponibles. La kétamine a tendance à augmenter la fréquence cardiaque et la pression artérielle. Parce que la kétamine a tendance à augmenter ou maintenir le débit cardiaque, il est parfois utilisé en anesthésie pour une chirurgie d'urgence lorsque l'état de l'état de volume de fluide du patient est inconnu (par exemple. Des accidents de la circulation). La kétamine peut être utilisée dans la podologie et d'autres chirurgies mineures, et parfois pour le traitement de la migraine. Il y a des recherches en cours en France, les Pays-Bas, la Russie, l'Australie et les États-Unis dans l'utilité du médicament dans le traitement de la douleur, la suppression de la dépression, et pour le traitement de l'alcoolisme [15] et de dépendance à l'héroïne. [16] En anesthésie vétérinaire. kétamine est souvent utilisé pour son effets anesthésiques et analgésiques sur les chats, les chiens, les lapins. les rats. et d'autres petits animaux. Les vétérinaires utilisent souvent la kétamine avec des médicaments sédatifs pour produire une anesthésie équilibrée et l'analgésie, et sous forme de perfusion à débit constant pour aider à prévenir la douleur liquidation. La kétamine est utilisée pour gérer la douleur chez les animaux de grande taille, même si elle a moins d'effet sur les bovins. Il est l'agent anesthésique intraveineux principal utilisé en chirurgie équine, souvent en conjonction avec la détomidine et thiopental. ou parfois guaifenesin. La kétamine peut être utilisé en petites doses (0,1-0,5 alors qu'il a des effets analgésiques par lui-même, les doses plus élevées requises peuvent causer des effets désorienter secondaires. [18] La combinaison de kétamine avec un opioïde est cependant particulièrement utile pour la douleur causée par le cancer [19]. L'effet de la kétamine sur les systèmes respiratoire et circulatoire est différente de celle d'autres anesthésiques. Lorsqu'ils sont utilisés à des doses anesthésiques, il sera généralement plutôt que de stimuler déprimer le système circulatoire. [20] Il est parfois possible d'effectuer une anesthésie kétamine sans mesures de protection des voies respiratoires. La kétamine est aussi un analgésique puissant et peut être utilisé à des doses sous-anesthésiques pour soulager la douleur aiguë; Toutefois, ses propriétés psychotropes doivent être pris en compte. Les patients ont rapporté des hallucinations, "d'entrer dans d'autres mondes» ou «voir Dieu», tandis que anesthésié, et ces effets secondaires indésirables psychologiques ont réduit l'utilisation de la kétamine en médecine humaine. Ils peuvent, cependant, en général être évitée par l'application simultanée d'un sédatif, comme une benzodiazépine. [18] kétamine à faible dose est reconnue pour son efficacité potentielle dans le traitement du syndrome de la douleur régionale complexe (CRPS), selon une étude rétrospective publiée dans le numéro d'Octobre 2004 Pain Medicine. [21] Bien que la thérapie de la kétamine à faible dose est établie comme une procédure généralement sans danger, a rapporté des effets secondaires chez certains patients ont inclus des hallucinations, des étourdissements, des vertiges et des nausées. Par conséquent, les infirmières qui administrent la kétamine aux patients atteints de SDRC ne devraient le faire dans un contexte où un médecin qualifié est disponible si nécessaire pour évaluer les effets négatifs potentiels sur les patients. [22] Experimental antidépresseur utilisation Modifier Lorsque le traitement des patients souffrant du syndrome de la douleur régionale complexe (CRPS) avec une faible dose (subanesthetic) infusion de kétamine, il a été observé que certains patients ont fait une reprise significative de la dépression associée. Cette reprise n'a pas été formellement documentée, comme la principale préoccupation était le traitement de la douleur du patient. Il n'a pas été possible de quantifier dans quelle mesure la récupération de la dépression était secondaire à la reprise du CRPS du patient. Sur la base de ce résultat, on a pensé qu'une faible dose (subanesthetic) infusion de kétamine a valu un procès chez les patients qui souffrent de dépression résistante au traitement, sans autre maladie physique ou psychiatrique. Correll et al. a donné la kétamine par voie intraveineuse à des patients qui commencent à 15-20mg / kg / h) et la dose augmentée jusqu'à une dose maximale tolérée a été réalisée. Cette dose a été supposée être une dose thérapeutique et a été maintenue pendant 5 jours. Les patients ont pu manger, boire, regarder la télévision ou lire. Ils pourraient se sentir en état d'ébriété et / ou instable lors de la marche. Si les hallucinations se sont produites, la dose devait être réduite. médicaments normaux Les patients de se sont poursuivies comme il était à craindre que les arrêter pourrait entraîner des épisodes dépressifs sévères. Avant et après chaque traitement avec de la kétamine, lors des visites à la clinique des patients, le Beck Depression Inventory (BDI) et l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAMD-17) ont été obtenus. Deux des patients ont été décrits avec «impressionnant», tel que décrit par un médecin traitant, l'amélioration de la dépression étant maintenue pendant 12 mois chez le patient A et récidive à 2,5 mois et 9 mois chez le patient B. [23] L'Institut national de la santé Nouvelles rapporte qu'une étude de 18 patients a montré que la kétamine considérablement amélioré la dépression majeure résistante au traitement dans les heures suivant l'injection. [24] L'amélioration a duré jusqu'à une semaine après la dose unique. [25] Les patients de l'étude étaient auparavant résistantes traitement, après avoir essayé une moyenne de six autres traitements qui ont échoué. directeur NIMH Dr Thomas Insel dit dans le document: «À ma connaissance, ce rapport est le premier de tout médicament ou autre traitement qui aboutit à une telle réponse prononcée, rapide, prolongée d'une seule dose. Ceux-ci étaient des patients résistant au traitement très." Les chercheurs attribuent apparemment l'effet de la kétamine étant un antagoniste du récepteur NMDA. [26] Ces conclusions de Zarate et al. corroborer les constatations antérieures par Berman et al. . [27] Cependant Zarate et al. ne soulèvent quelques inquiétudes au sujet de leurs résultats en raison d'un éventuel manque de aveuglante, en raison des effets enivrants de faible perfusion de kétamine de dose, et il est recommandé que les futures études comprennent un placebo actif. Les conclusions de Zarate et al. sont confirmées par Liebrenz et al. qui a sensiblement, selon un médecin traitant, aidé 55 ans avec un sujet mâle dépression résistante au traitement et un alcool et la dépendance à la benzodiazepine co-occurrents en donnant une perfusion intraveineuse de 0,5 [29] Cependant, une nouvelle étude chez la souris par Zarate et al. montre que le blocage du récepteur de NMDA est une étape intermédiaire. Selon cette étude, le blocage du NMDA augmente l'activité d'un autre récepteur AMPA. et cette augmentation de l'activité AMPA est crucial pour les actions rapides antidépresseurs de la kétamine. NMDA et AMPA sont des récepteurs pour le neurotransmetteur glutamate. Le système du glutamate a été impliqué dans la dépression récemment. Ceci est un départ de la pensée précédente, qui avait mis l'accent sur la sérotonine et la noradrénaline. Le système de glutamate peut représenter une nouvelle voie pour le traitement et la recherche. [30] Krystal et al. rétrospectivement comparé la durée de la saisie, EEG critique, et les effets secondaires cognitifs de la kétamine et de l'anesthésie methohexital avec ECT chez 36 patients. [31] La kétamine a été bien toléré et a prolongé la durée de la saisie globale, mais en particulier dans ceux qui ont eu une durée de saisie inférieure à 25 secondes avec methohexital à l'intensité maximale de stimulation disponibles. La kétamine a également augmenté midictal EEG amplitude à ondes lentes. Ainsi, le passage à la kétamine peut être utile quand il est difficile d'obtenir une saisie robuste. Faster réorientation post-traitement avec de la kétamine peut suggérer un niveau plus faible d'effets secondaires associés cognitifs. Kudoh et al. a examiné si la kétamine est approprié pour les patients déprimés qui avaient subi une chirurgie orthopédique. [32] Ils ont étudié 70 patients souffrant de dépression majeure et 25 patients que le contrôle (groupe C). Les patients déprimés ont été divisés au hasard en deux groupes; les patients du groupe A, initiale HAMD 12,7 (n = 35) ont été induites avec du propofol, le fentanyl et la kétamine et les patients dans le groupe B, initiale HAMD 12,3 (n = 35) ont été induites avec du propofol et du fentanyl. humeur dépressive, des tendances suicidaires, l'anxiété somatique, et hypocondrie significativement diminué dans le groupe A par rapport au groupe B. Le groupe kétamine recevant avait aussi la douleur postopératoire significativement plus faible. L'administration aiguë de la kétamine à la dose plus élevée, mais pas imipramine. des niveaux accrus de protéine BDNF dans l'hippocampe du rat. L'augmentation des niveaux de protéine BDNF hippocampiques induits par la kétamine peut être nécessaire pour produire un déclenchement rapide de l'action antidépressive. [33] Le traitement de la dépendance Modifier Le médecin russe Evgeny Krupitsky (directeur clinique de la recherche pour le Centre régional de Saint-Pétersbourg pour la recherche en toxicomanie et Psychopharmacology) a affirmé avoir des résultats encourageants en utilisant la kétamine dans le cadre d'un traitement pour la dépendance à l'alcool, qui combine des techniques psychédéliques et répulsifs. [34] [35] Cette méthode impliquée la psychothérapie, l'utilisation de la kétamine contrôlée et la thérapie de groupe, et a abouti à 60 des 86 hommes alcooliques sélectionnés pour l'étude en restant totalement abstinents par un an de traitement. Il a également traité héroïnomanes et parvenue à la conclusion que l'une séance de psychothérapie assistée kétamine était significativement plus efficace que le placebo actif dans la promotion abstinence de l'héroïne pendant un an sans aucun effet indésirable. Dans une étude publiée récemment 59 patients hospitalisés détoxifiées avec dépendance à l'héroïne ont reçu une psychothérapie assistée par la kétamine (KPT) session, avant leur rejet d'un hôpital de traitement de la toxicomanie, et ont ensuite été randomisés en deux groupes de traitement. Les participants du premier groupe ont reçu deux séances de counseling en toxicomanie suivies de deux sessions KPT, (avec une seule injection intramusculaire de 2 0,05). Aucune différence entre les groupes ont été trouvés dans la dépression, l'anxiété, l'avidité pour l'héroïne, ou leur compréhension du sens de leur vie. Il a été conclu que trois séances de psychothérapie assistée kétamine sont plus efficaces qu'une seule session pour le traitement de l'héroïnomanie. [36] [37] Dans un chapitre 2007 "kétamine Psychedelic Psychothérapie" Krupitsky et Kolp résument leur travail à jour dans le chapitre 5 en médecine psychédélique: New Evidence pour Hallucinogènes comme traitements, [38] Jovaisa et al. Lituanie démontré une atténuation des symptômes de sevrage aux opiacés avec la kétamine. Un total de patients 58 opiacés dépendants étaient inscrits à un, contrôlée par placebo, l'étude randomisée en double aveugle. Les patients ont subi une rapide induction antagoniste des opiacés sous anesthésie générale. Avant l'antagoniste des patients à induction opiacées ont reçu soit un placebo (solution saline normale) ou subanesthetic kétamine perfusion de 0,5 mg / kg / h. groupe kétamine a présenté un meilleur contrôle des symptômes de sevrage, qui a duré au-delà de la kétamine perfusion elle-même. Des différences significatives entre les groupes de la kétamine et de contrôle ont été notées dans les phases postanesthésique anesthésiques et au début. Il n'y avait aucune différence dans les effets sur les résultats après 4 mois. [16] Le traitement de la dystrophie sympathique réflexe Modifier La kétamine est utilisée comme un traitement expérimental et controversé pour le syndrome douloureux régional complexe (SDRC) aussi connu comme dystrophie sympathique réflexe (RSD). CRPS / RSD est une condition de la douleur chronique sévère caractérisée par sensorielle, autonome. moteur et signes et symptômes dystrophiques. La douleur dans CRPS est continue, il se détériore au fil du temps, et il est généralement disproportionnée à la gravité et la durée de l'événement déclencheur. L'hypothèse est que la kétamine manipule des récepteurs NMDA qui peut redémarrer l'activité cérébrale aberrante. Il existe deux modalités de traitement, la première se composent d'une faible perfusion de kétamine dose comprise entre 25-90mg par jour, pendant cinq jours, soit à l'hôpital ou en ambulatoire. On appelle cela la technique éveillé. étiquette ouverte, prospective évaluation, journal de la douleur d'une perfusion de 10 jours de la kétamine par voie intraveineuse (technique éveillé) chez le patient CRPS a conclu que «Une infusion de kétamine quatre heures dégénéré 40-80 mg sur une période de 10 jours peut entraîner une réduction significative de la douleur avec une mobilité accrue et une tendance à la diminution de la dysrégulation autonome ". [39] Les notes de cas de 33 patients dont la douleur CRPS a été traitée par l'administration d'hospitalisation d'une perfusion intraveineuse continue subanesthetic de kétamine ont été examinés à Mackay Base Hospital, Queensland, Australie. Un total de 33 patients avec des diagnostics de SDRC qui avaient subi un traitement kétamine au moins une fois ont été identifiés. En raison de la rechute, 12 des 33 patients ont reçu un deuxième cours de la thérapie, et deux des 33 patients ont reçu un troisième. Il y avait un soulagement complet de la douleur chez 25 (76%), l'exonération partielle sur six (18%), et aucun soulagement dans deux (6%) patients. Le degré de soulagement obtenu la thérapie de répétition suivante (N = 12) semblait encore mieux, car l'ensemble des 12 patients qui ont reçu la deuxième cours de traitement éprouvé un soulagement complet de leur douleur CRPS. La durée de soulagement a également été impressionnante, tout comme la différence entre la durée du soulagement obtenu après la première et après la deuxième cycles de traitement. À cet égard, à la suite du premier cours de thérapie, 54% des 33 personnes est resté sans douleur pour la perfusion a été arrêtée et l'anomalie résolue par la suite. Pas d'effets secondaires à long terme ont été notés. [40] La seconde modalité de traitement consiste à placer le patient dans un coma induit et étant donné une dose extrêmement élevée de la kétamine; typiquement entre 600-900mg. [41] Cette version, actuellement pas permis aux États-Unis, est le plus souvent fait en Allemagne, mais certains traitements sont maintenant également lieu à Monterrey, au Mexique. Selon le Dr Schwartzman, 14 cas sur 41 patients dans le coma induit par des expériences de kétamine ont été complètement guéris. «On n'a pas guéri la blessure d'origine», dit-il, "mais nous avons durci le RSD ou gardé en rémission. La douleur de RSD est parti." Il a ajouté que «Personne n'a jamais guéri avant. En 40 ans, je ne l'ai jamais vu quelque chose comme ça. Ce sont des gens qui étaient handicapés et dans la douleur horrible. La plupart ont été complètement incapable. Ils vont retourner au travail, à l'école, et les pompes font tout ce qu'ils faisaient. la plupart sont sur aucun médicament du tout. J'ai pris de la morphine sur les gens. Vous éteignez la douleur et de réinitialiser l'ensemble du système ". [41] Dans Tuebingen, Allemagne Dr Kiefer a traité un patient a présenté une propagation contiguë progresse rapidement du SDRC d'une blessure au poignet ligamentaires sévère. pharmacologique standard et thérapie interventionnelle successivement échoué à arrêter la propagation du CRPS du poignet à l'ensemble du bras droit. Sa douleur était ingérable avec toute thérapie standard. En tant que dernière option de traitement, le patient a été transféré à l'unité de soins intensifs et traités sur une base de soignant avec des doses anesthésiques de kétamine en augmentant progressivement (3-5mg / kg / h) doses conjointement avec midazolam sur une période de 5 jours . Le deuxième jour, l'oedème et la décoloration a commencé à résoudre et a augmenté le mouvement spontané a été noté. Le jour 6, les symptômes complètement résolus et infusions ont été effilées. Le patient a émergé de l'anesthésie complètement libre de la douleur et des signes de SDRC associés et les symptômes. Le patient a maintenu cette rémission complète de CRPS depuis 8 ans maintenant. Les effets secondaires psychiatriques de kétamine ont été gérées avec succès avec l'utilisation concomitante de midazolam et résolus dans 1 mois de traitement. [42] La douleur postopératoire Modifier Les effets anesthésiques dissociatifs de kétamine ont également été appliquées dans le domaine de la gestion de la douleur postopératoire. De faibles doses de kétamine ont été trouvées pour réduire de manière significative la consommation de morphine, ainsi que de nausées après la chirurgie abdominale. [43] Contenu de différentes marques de kétamine Modifier Ketanest S Parke Davis (Pfizer) - énantiomère S uniquement, aucun agent de conservation [44] Ketaset® (Wyeth) - R / S kétamine et du chlorure de benzéthonium comme agent conservateur. [45] Ketanest - S kétamine seulement Kétalar - D / L kétamine + Phermerol® (chlorure de benzéthonium) a été ajouté comme agent de conservation neuropharmacologie Modifier La kétamine a longtemps pensé agir principalement en inhibant les récepteurs NMDA (voir ci-dessous). Mais un autre antagoniste des récepteurs NMDA, MK-801, n'exerce les mêmes effets hypnotiques [46]. Il semble plus probable que les effets hypnotiques de kétamine sont produites par l'inhibition cyclique (HCN1) des canaux cationiques nucléotides activés par hyperpolarisation modulé, qui médient les "affaissement" de courant (I h) dans les neurones. Inhibition de I h par la kétamine dans les neurones en culture provoque un décalage hyperpolarisant au potentiel de repos de la membrane et améliore la somme des courants excitateurs [47]. De tels effets, si induits in vivo. serait probablement induire des oscillations corticales rappelant le sommeil [48]. Plus important encore, KO des canaux HCN1 chez la souris élimine les actions hypnotiques de la kétamine [49]. Kétamine, comme la phencyclidine. est également un antagoniste du récepteur NMDA non compétitif [2]. Ce récepteur ouvre en réponse à la liaison du neurotransmetteur glutamate. et médie l'analgésique (réduction de la douleur) effets de la kétamine à faibles doses. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] La preuve en est renforcée par le fait que la naloxone. un antagoniste des opioïdes, ne renverse pas l'analgésie. Les études semblent également indiquer que la kétamine est "l'utilisation à charge» signifie qu'il ne déclenche son action de blocage une fois le glutamate se lie au récepteur NMDA. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] À des doses de haut niveau, entièrement anesthésiques kétamine a également été trouvé à se lier aux récepteurs opioïdes mu et des récepteurs sigma. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] Ainsi, la perte de conscience qui se produit à des doses élevées peut être partiellement due à la liaison aux opioïdes mu et sigma récepteurs. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] (Rac) - ketamine est un inhibiteur non compétitif de la α7 nAChR à des concentrations cliniquement pertinentes. Le chlorure de benzéthonium conservateur inhibe de manière compétitive a7 des nAChR a4ß2 et à des concentrations présentes dans la formulation clinique de Kétalar. [50] La kétamine est racémique. et ses stéréo-isomères R et S ont différentes affinités de liaison: (S) - ketamine a environ quatre fois plus grande affinité pour le site PCP du récepteur NMDA que ne le (R) - ketamine (Guinée dans le cerveau de porc). [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] (S) - ketamine semble induire la somnolence plus fortement que l'énantiomère (R); il est probable que (R) est - ketamine sigma agoniste fort et si cet énantiomère est susceptible d'être responsable de l'abaissement du seuil de saisie qui peut se produire avec kétamine. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] Depuis (S) - ketamine a plus des effets analgésiques et des effets secondaires moins hallucinogènes que (R) - ketamine, l'énantiomère (S) pur est parfois préféré au mélange racémique pour une utilisation dans le domaine médical procédures, en particulier lorsque des doses plus faibles sont utilisés pour des interventions chirurgicales mineures où le patient reste conscient pendant l'opération. [51] modèle boule-et-bâton de (S) - ketamine Les effets semblent avoir lieu principalement dans la formation hippocampique et le cortex préfrontal. Ces éléments de preuve, ainsi que la connexion du récepteur NMDA avec le processus de formation de la mémoire, explique les effets profonds de la kétamine sur la mémoire et de la pensée. Ces effets inhibent la fonction de filtrage du cerveau et peuvent refléter la surcharge sensorielle associée à la schizophrénie et les expériences de mort imminente. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] Les effets anesthésiques locaux sont susceptibles de l'action de blocage de la kétamine sur les canaux sodiques. [52] Son activité in vitro de blocage des canaux sodiques dans l'état de repos est similaire à celle de la lidocaïne. [53] La kétamine a un effet neuroprotecteur bien documenté contre cerveau lésion ischémique et le glutamate induit une lésion cérébrale. [54] Une hypothèse de son mécanisme de travail en cas de gestion de la douleur chronique et la dépression est que cela fonctionne comme un antidote à une suractivité dans les circuits du cerveau glutamatergiques. L'utilisation récréative Modifier vente illicite Modifier La kétamine vendue illicitement provient de fournitures détournés légitimes et fournisseurs semi-légitimes, ou de vol, principalement des cliniques vétérinaires. La plupart de la kétamine illicite dans le monde provient des fabricants de produits pharmaceutiques basés en Asie, qui souvent volontairement le vendent aux particuliers occidentaux, qui vendent ensuite aux utilisateurs. De cette façon, de nombreux onces ou même kilos de kétamine pharmaceutique sont vendus et expédiés dans chaque transaction par les producteurs asiatiques légitimes, qui parfois ré-étiqueter l'emballage avant l'expédition avec les noms des produits chimiques non réglementés, ce qui rend plus difficile pour les douanes de découvrir les expéditions. Les nombreux sites de publicité commerciale destinés aux entreprises qui cherchent à importer ou exporter des produits a rendu beaucoup plus facile pour les personnes à acheter la kétamine sur Internet. Jusqu'à ces dernières années la kétamine n'a pas été réglementée dans la plupart des pays, et les autorités douanières et de police étaient impuissants à arrêter l'importation de kétamine pharmaceutique en vrac des fabricants asiatiques; bien que cela a changé en raison du nombre croissant de rapports d'utilisation / abus de kétamine, les pays demandant de régler la drogue. Les autorités chinoises ont tenté de réglementer la production et la vente de kétamine plus aussi bien au cours des dernières années, et plusieurs grandes quantités de kétamine destinés à la vente illicites ont été saisies par les autorités. Aux Etats-Unis près de la frontière avec le Mexique, le médicament est le plus souvent acquis au Mexique, où il peut être acheté sur le comptoir dans les cliniques vétérinaires, et la contrebande à travers la frontière. En 2003, l'Opération TKO [55] était une sonde menée par la Drug Enforcement Agency des Etats-Unis (DEA). À la suite de l'opération TKO, les autorités américaines et mexicaines ont fermé l'entreprise Mexico Laboratorios Ttokkyo, qui était le plus grand producteur de kétamine au Mexique. Selon la DEA, plus de 80% de la kétamine saisis dans le États-Unis est d'origine mexicaine. [Comment faire référence et un lien vers sommaire ou texte] Le Comité Mondial Santé Organisation d'experts de la pharmacodépendance, dans sa trente-troisième rapport (2003) [56]. recommandé la recherche dans son usage récréatif / utilisation abusive en raison de préoccupations croissantes au sujet de sa popularité croissante en Europe, en Asie et en Amérique du Nord. Cela est dû en partie à sa prévention de la dépression. [57] Dans E pour Ecstasy [58] (un livre examinant les utilisations de la drogue de la rue Ecstasy au Royaume-Uni) l'écrivain, activiste et Ecstasy défenseur Nicholas Saunders a souligné les résultats des tests montrant que certains lots du médicament contenaient également la kétamine. Envois de Ecstasy connu sous le nom "Strawberry" contenaient ce que Saunders a décrit comme une «combinaison potentiellement dangereuse de la kétamine, l'éphédrine et la sélégiline," comme l'a fait un lot de "Sitting Duck" Les comprimés d'ecstasy. [59] Méthodes d'utilisation Modifier La kétamine est vendue soit sous forme de poudre ou de liquide. Sous forme de poudre, son aspect est similaire à celle de la cocaïne et il peut être insufflé, injectée ou placé dans des boissons. Il est également possible de fumer la drogue dans un joint ou un tuyau, généralement mélangé avec de la marijuana et de tabac. La fumée a un goût amer caractéristique, mais les effets de la haute succès beaucoup plus rapide que lorsque insufflée, ingérée ou injectée par voie intramusculaire. Voie orale nécessite généralement plus de matériel, mais se traduit par un plus long voyage. Toutefois, lorsqu'il est administré par voie orale, la kétamine est rapidement métabolisé en norkétamine. qui possède des effets sédatifs; cette voie d'administration est peu susceptible de produire un état caractéristique dissociative de kétamine à moins de très fortes doses (500mg +) sont ingérés. [60] Intraveineux auto-injection de kétamine est très dangereux. Les effets psychologiques Modifier La kétamine produit des effets similaires au PCP et DXM. Contrairement à l'autre Dissociatives PCP et DXM bien connu, la kétamine est très courte durée d'action, ses effets hallucinatoires durant soixante minutes quand insufflée ou injecté et jusqu'à deux heures de lorsqu'il est ingéré, l'expérience totale durant pas plus de quelques heures. [61] Comme les autres anesthésiques dissociatifs, hallucinations causées par la kétamine sont fondamentalement différents de ceux causés par tryptamines et phenethylamines. A faibles doses, les hallucinations ne sont visibles quand on est dans une pièce sombre avec les yeux fermés, tout moyen à des doses élevées, les effets sont beaucoup plus intense et évident. [62] Kétamine produit un état dissociatif, caractérisé par un sentiment de détachement du corps physique de l'un et le monde extérieur qui est connu comme la dépersonnalisation et de déréalisation. [63] À des doses suffisamment élevées (par exemple 150mg par voie intramusculaire), les utilisateurs peuvent éprouver ce qui est inventé le "K-trou", un état de dissociation dont les effets sont pensés pour imiter la phénoménologie de la schizophrénie. [64]. Les utilisateurs peuvent rencontrer des mondes ou des dimensions qui sont ineffables, tout en étant complètement inconscients de leur identité ou le monde extérieur. Les utilisateurs ont rapporté des hallucinations intenses, y compris des hallucinations visuelles, les perceptions de la chute, le mouvement rapide et progressive et voler, «voir Dieu», se sentir relié à d'autres utilisateurs, les objets et le cosmos, éprouvant des connexions psychiques, et des hallucinations et des pensées partagées avec les utilisateurs adjacents. Les utilisateurs peuvent se sentir comme si leurs perceptions sont situées si profondément dans l'esprit que le monde réel semble lointaine (d'où l'utilisation d'un «trou» pour décrire l'expérience). Certains utilisateurs ne peuvent pas se souvenir de cette partie de l'expérience après avoir repris conscience, de la même manière qu'une personne peut oublier un rêve. En raison du rôle du récepteur NMDA dans la potentialisation à long terme, cela peut être dû à des perturbations dans la formation de la mémoire. Le processus de «re-intégration» est lente, et l'utilisateur devient progressivement conscient des environs. Dans un premier temps, les utilisateurs ne peuvent pas se souvenir de leurs noms propres, ou même de savoir qu'ils sont humains, ou ce que cela signifie. Le mouvement est extrêmement difficile, et un utilisateur peut ne pas être conscient du fait qu'il ou elle a un corps à tous. À long terme des effets secondaires Modifier En 1989, professeur de psychiatrie John Olney a rapporté que la kétamine a provoqué des changements réversibles dans deux petites zones du cerveau de rat. 40 mg / kg a entraîné des cavités remplies de liquide ( "vacuoles") apparaissant à l'intérieur des cellules. Les cavités ont disparu après plusieurs jours, à moins que des doses élevées de la PCP beaucoup plus toxiques ou MK801 proche parent ont été à plusieurs reprises donné, auquel cas une certaine mort cellulaire a été vu. Roland Auer injecté des singes avec MK801 et a été incapable de produire des vacuoles. Lorsqu'on a demandé à Auer en 1998 si les personnes subissant une anesthésie avec Kétalar étaient à risque de ces changements, il a répondu qu'il doutait qu'il était encore une possibilité à distance en raison des différences fondamentales dans le métabolisme entre le rat et le cerveau humain. Kétamine peut bloquer l'excitotoxicité (lésions cérébrales dues à faible teneur en oxygène, faible teneur en sucre, l'épilepsie, les traumatismes, etc.), mais il peut aussi exciter le cerveau à faibles doses en éteignant le système inhibiteur. Pourquoi est-ce pas dommageable chez les singes et les humains réside probablement dans le fait que la kétamine se lie à un plus large éventail de différents récepteurs comme le niveau de dose augmente, et certains de ces récepteurs agissent pour arrêter l'excitation. Chez l'homme, au moment où une dose potentiellement toxique est atteinte, la "fenêtre d'excitation» a été adoptée et le médicament est de commencer à activer d'autres systèmes qui commutent cellules off à nouveau, en raison de la promiscuité de la kétamine qui améliore sa sécurité par rapport à MK801. MK801 se lie très spécifiquement à N-P récepteurs. L'autre partie de l'explication est que les rats ont des taux de métabolisme du cerveau qui sont presque deux fois plus élevé que ceux des humains pour commencer. Il est à cause de ce taux de base plus élevé du métabolisme que la kétamine provoque la surexcitation chez les rats à des doses inférieures à celles auxquelles il active les systèmes d'arrêt ". [65] [66] [67] Vutskits et al. de Genève a montré que l'exposition à court terme des cultures à la kétamine à des concentrations de ≥ 20 pg / ml conduit à une perte importante de cellules différenciées et que la non-mort cellulaire induisant des concentrations de kétamine (10 pg / mL) peut encore engager à long modifications à long terme de dendritique tonnelle dans les neurones différenciés, y compris la rétraction dendritique et point de ramification élimination. Ils ont également démontré que l'administration chronique (24 h) de la kétamine à des concentrations aussi faibles que 0,01 pg / mL peut interférer avec le maintien de l'architecture dendritique tonnelle. Ces résultats soulèvent la possibilité que l'exposition chronique à de faibles concentrations, subanesthetic de kétamine, sans affecter la survie des cellules, pourrait encore nuire à la morphologie neuronale et donc pourrait conduire à des dysfonctionnements des réseaux de neurones. [68] Une étude à Bristol rapporté dans le British Medical Journal le 3 mai 2008 liée maladie des voies urinaires avec l'utilisation de la kétamine. [72] [73] Voir aussi Modifier Royaume-Uni | La revue. Br J Anesthesiology. Urologie. Liens externes Modifier